Michael Rosbash, cronobiólogo y Nobel de Medicina: “La
falta de luz solar de día es peor que la iluminación
eléctrica de noche”
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Aser García Rada
01 dic 2023 - 05:20 CET

El científico estudia los engranajes moleculares del reloj
de las bacterias, las plantas, y el insecto más popular en
investigación biomédica, la mosca de la fruta

 
 

La Tierra llevaba mil millones de años girando sobre su eje
cuando aparecieron los primeros seres vivos. Desde
entonces, nos adaptamos a alternar entre luz y oscuridad.
Lo recordaba el genetista y cronobiólogo Michael Rosbash
(Kansas City, EE UU, 79 años), catedrático de la
Universidad Brandeis de Massachusetts e investigador del
Instituto Médico Howard Hughes de Maryland, durante su
discurso de aceptación del Nobel de Medicina de 2017. El
galardón, compartido con su amigo y colaborador Jeffrey C.
Hall y con Michael W. Young, reconocía su contribución a
descifrar los engranajes moleculares del reloj biológico
que controla los ritmos circadianos. Del latín circa,
“alrededor de” y dies, “día”, son los cambios que
experimenta nuestra fisiología durante 24 horas al
sincronizarse con el ciclo día-noche y que modulan cuándo
tenemos hambre, sueño, ganas de sexo, ataques de asma o que
la fiebre aumente en la tarde.

También disponen de relojes las bacterias, las plantas y el
insecto más popular en investigación biomédica, la
Drosophila melanogaster o mosca de la fruta, base de los
hallazgos de Rosbash. El pasado 13 de noviembre, este
científico dio una conferencia a jóvenes investigadores
luciendo corbata con diseños neuronales de Santiago Ramón y
Cajal, en el hospital madrileño homónimo del Nobel español,
que celebra dos décadas de su fundación de investigación
(FIBioHRC). Ocurrió en el marco de la Nobel Prize
Inspiration Initiative y en colaboración con la Fundación
AstraZeneca, quienes concertaron esta entrevista con EL
PAÍS en un hotel cercano.

Pregunta. Durante su discurso de aceptación del Nobel,
mencionó que el 50% de nuestros genes estaba regulado por
ritmos circadianos, pero en su charla ha dicho que es al
menos el 70%...

Respuesta. He actualizado la cifra debido a nuevas
investigaciones realizadas en estos 6 años. La del 50%
provenía de investigaciones en roedores, pero en 2019 hubo
un gran estudio hecho en babuinos, el primero en primates,
y pasó al 70%.

P. ¿Cómo empezó a interesarse por la cronobiología?

R. Hace casi cincuenta años, a través de mi amigo Jeffrey
C. Hall, que también empezó como profesor en mi
universidad. Él ya estaba trabajando en neurogenética de
moscas y conocía los ritmos circadianos. Yo tenía
conocimientos técnicos de laboratorio que podían ser útiles
para su investigación. Le sugerí que colaborásemos y
viéramos si aquello llegaba a alguna parte.

P. Y llegaron hasta aquí.

R. Para mi sorpresa [sonríe].


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y cómo remediarlo

P. Ha forjado su carrera con investigación básica, que a
veces se menosprecia. ¿Cómo animaría a los jóvenes
investigadores a explorarla y a las instituciones o
empresas a financiarla?

R. A los jóvenes investigadores les digo que ojalá hagan
algo interesante y que les guste. El mayor reto lo tienen
los organismos públicos de financiación porque la
investigación básica es la base de la aplicada y es muy
corto de miras intentar cortocircuitar el proceso yendo
directamente a algo traslacional. Es conveniente
políticamente porque el público entiende si dices que vas a
curar el Alzheimer, pero si los cimientos no existen, es
dinero malgastado. Por otro lado, las industrias
farmacéutica y biotecnológica se ocupan muy bien de la
ciencia aplicada. Ganan dinero y, cuando ven una
oportunidad, van a por ella. Creo que los organismos
públicos de investigación deberían centrarse en la ciencia
básica, y la industria, en la aplicada.

P. ¿Qué vincula los ritmos circadianos de las moscas, con
100.000 neuronas, y los de las personas, con 86.000
millones?

R. El proceso básico de mantener el tiempo. Lo que ocurre
en las neuronas es lo mismo, aunque los mamíferos tengan un
número mayor. Partiendo de ahí, tratamos de utilizar estas
neuronas como ventana a cuestiones más generales sobre la
ciencia del cerebro y el comportamiento.

P. ¿Por ejemplo?

R. El cableado. La cuestión general es cómo los cerebros de
los animales llevan a cabo programas de comportamiento,
cómo funciona la conducta. Por supuesto, una mosca de la
fruta realiza comportamientos más sencillos que nosotros y
más simples de investigar. Entonces, ¿cuál es el programa
que permite un comportamiento complejo? Estamos avanzando
en la apreciación de lo complejo que son los circuitos a
nivel anatómico, incluso en el cerebro de la mosca. Todo
tiene que ver con el cableado, cómo está diseñado el
circuito para llevar a cabo un programa de comportamiento.


P. Uno de los que comparten moscas y personas privilegiadas
es dormir la siesta y por la noche. ¿Cuál es la finalidad
biológica del sueño y de esas pausas intermedias durante el
día?

R. No lo sabemos. Los recuerdos se consolidan durmiendo y
la morfología neuronal se modifica con el sueño. Todo eso
ocurre, pero opino que no es el propósito profundo del
sueño. Desconocemos qué hay en común, por ejemplo, entre el
sueño de la mosca y el humano. Mi conjetura es que está
relacionado con el metabolismo, como la recarga de ATP
[adenosín trifosfato, molécula clave para la obtención de
energía en las células]. El cerebro es el mayor consumidor
de ATP, tal vez exista una necesidad metabólica de recarga.

P. Nuestro reloj interno tiene un ciclo natural de 24 horas
y cuarto. Tras millones de años aquí, ¿por qué no está
ajustado a 24 horas y debemos sincronizarnos a diario?

R. No se sabe en humanos, pero hay información de otros
animales. Algunos, como ovejas y roedores, son estacionales
en términos reproductivos. Su fisiología cambia con la
estación y las estaciones se identifican mediante la
duración del día. Para controlar su fisiología
reproductiva, comparan el desfase de su reloj con la
duración del fotoperiodo, el tiempo de luz diurna, lo que
varía a lo largo del año. Es decir, lo utilizan como
dispositivo de medición, aunque esto es en parte
especulativo.

P. ¿Cómo contribuye la luz eléctrica, que incluso nos
llevamos a la cama mediante pantallas, a la cronodisrupción
?

R. Es un problema, pero es difícil estimar su gravedad. Nos
exponemos a demasiada luz por la noche y a insuficiente
durante el día porque la iluminación eléctrica en
interiores es muy inferior a la luz solar. De hecho, según
investigaciones recientes, la falta de luz solar durante el
día es incluso peor que la presencia de luz por la noche.
Muchos casos de problemas de sueño se curan abordando estos
factores ambientales.

Por otro lado, investigaciones realizadas en Colorado en
personas que acampan en la naturaleza un par de semanas
constatan que duermen mejor, se acuestan cuando oscurece y
se despiertan antes. También hay estudios en Brasil
comparando a quienes se quedaron en la selva con quienes se
trasladaron a la ciudad. Estos son como nosotros, duermen
peor, se acuestan más tarde, se puede ver inmediatamente el
cambio de patrón. Todos ellos, como tú y yo, están
ligeramente privados de sueño. Si a las 4 de la tarde se
apagan las luces en una sala de seminarios, al instante la
mitad de la audiencia está roncando. Esto no sucede con
individuos bien descansados. Es una cultura totalmente
privada de sueño.

P. Ha contado que toma sus estatinas por la noche, cuando
son más eficaces. La hora también influye en la eficacia o
los efectos adversos de antihipertensivos, corticosteroides
o quimioterapia. ¿Debería cambiar la forma de
prescribirlos?

R. La respuesta corta es sí. La cuestión más profunda es,
como casi todo en farmacología y en la vida, cuál es la
relación coste-beneficio. Para la sociedad, los médicos o
la industria farmacéutica, ¿qué se gana frente a lo que se
pierde por tener esto en cuenta? Ha resultado mejor
administrar quimioterapia para algunos cánceres a las 3 de
la mañana, pero la gente no quiere trabajar a esa hora.
Hasta que no se publique una investigación muy convincente,
no va a haber cambios sustanciales porque hay mucha inercia
en todo lo que hacemos.

P. Según la agencia del cáncer de la OMS (IARC), trabajar a
turnos o de noche es potencialmente cancerígeno. ¿Qué
aconsejaría a las personas con esos trabajos?

R. El truco consiste en fingir que la noche es el día y
viceversa. Si lo haces de forma muy rigurosa, puedes evitar
la mayoría de los problemas porque tu cuerpo no sabe lo que
es de día y de noche. Lo que importa es cuánta luz entra y
cuándo comes. Si no hay luz y mantienes la habitación a
oscuras durante las ocho horas de sueño, no te interrumpen
y no comes durante ese periodo, tu cuerpo no nota la
diferencia. El problema es interactuar con tu familia, con
el resto del mundo.

P. ¿Por qué picar de noche aumenta el riesgo de obesidad y
síndrome metabólico?

R. No se sabe bien. Una hipótesis tiene que ver con
nuestros sistemas de reparación de daños en el ADN, que
están regulados por el reloj circadiano. Los alimentos
contienen una mezcla de nutrientes y toxinas. Las plantas
producen toxinas para evitar ser comidas, como el
psoraleno, que abunda en el apio. Picar de noche introduce
toxinas que, a esas horas, nuestros sistemas de reparación
no están preparados para eliminar. También se especula con
que la mayor epidemia de cánceres epiteliales, como el de
colón, en EE UU, se debe a este motivo.

P. ¿Esto se relaciona con la alimentación restringida en el
tiempo [time-restricted feeding], que sigue el patrón de
luz y oscuridad?

R. Esa dieta no es muy diferente de evitar picar por las
noches. Nadie sabe por qué estas pautas son beneficiosas,
pero el metabolismo cambia en función de la hora del día,
así que ingerir comida en sincronía con los procesos
metabólicos circadianos tiene sentido. Si algo no es muy
difícil o doloroso y tiene sentido, ¿por qué no hacerlo?

P. Juan Antonio Madrid, uno de los pioneros de la
cronobiología en España, formula esta pregunta para usted:
¿Sería posible abordar la cronodisrupción que conlleva el
envejecimiento manipulando con fármacos el reloj molecular?

R. Creo que sí. Las moscas ancianas tienen el mismo patrón
de sueño que las personas ancianas, un sueño fragmentado:
las primeras cuatro horas, el sueño es sólido y luego
empiezan los despertares frecuentes. En jóvenes, el sueño
también se vuelve más ligero tras unas horas, pero no tanto
como para que se despierten. No se entiende muy bien por
qué ocurre. En cierta medida, esto vuelve a la pregunta
previa, ¿para qué sirve el sueño? Casi seguro que ambas
cosas están relacionadas.


## Aser García Rada

Es periodista 'freelance' especializado en información
sobre salud, pediatra y doctor en Medicina por la
Universidad Complutense de Madrid. Ha colaborado con medios
como Público o elDiario.es. En la actualidad escribe en EL
PAÍS, la Agencia SINC y The BMJ.


## Vía 

https://elpais.com/salud-y-bienestar/2023-12-01/michael-rosbash-cronobiologo-y-nobel-de-medicina-la-falta-de-luz-solar-de-dia-es-peor-que-la-iluminacion-electrica-de-noche.html