El ADN de 250.000 personas ilumina el efecto más oculto de
la pobreza
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Manuel Ansede  
Madrid - 19 feb 2024 - 17:00CET

Un macroestudio, con miles de voluntarios pobres y de otros
grupos tradicionalmente ignorados, revela 275 millones de
variantes genéticas desconocidas hasta ahora


Multitud de personas se toparon hace alrededor de una
década con un diagnóstico aterrador: tenían mutaciones
genéticas que aumentaban su riesgo de padecer
miocardiopatía hipertrófica, un engrosamiento de los
músculos del corazón que puede provocar la muerte súbita.
La buena noticia, cuenta el médico estadounidense Alexander
Bick, es que era mentira. El test, basado en datos
genéticos de pacientes blancos, se equivocaba. En aquellas
personas, negras, las mutaciones eran benignas. El equipo
de Bick da un salto de gigante este lunes para corregir
estos errores y publica de golpe casi 250.000 genomas
completos, la inmensa mayoría procedentes de grupos
tradicionalmente ignorados en este tipo de estudios. “Es
una oportunidad única para entender cómo los genes afectan
a la salud humana”, celebra.

La iniciativa forma parte del proyecto científico Todos
nosotros, un programa impulsado por los Institutos
Nacionales de la Salud, en Bethesda (EE UU), con el
objetivo final de leer los genomas de más de un millón de
estadounidenses. Casi la mitad de los 250.000 genomas
leídos hasta ahora son de “minorías raciales y étnicas
infrarrepresentadas”. Una cuarta parte, además, procede de
voluntarios que viven bajo el umbral de la pobreza. Y
también uno de cada cuatro pertenece a personas mayores de
65 años. El análisis de este material inédito ya ha
revelado la existencia de 275 millones de variantes
genéticas desconocidas. “Cada una de ellas ofrece posibles
nuevas pistas para entender y curar algunas de las
enfermedades más críticas del mundo”, sostiene Bick, de la
Universidad Vanderbilt, en la ciudad de Nashville.


## Conquistado el cromosoma Y, último territorio inexplorado 
del ADN humano

El médico pone un ejemplo de su laboratorio. Su equipo ha
aprovechado la inmensa diversidad del proyecto para
encontrar una mutación que protege de la enfermedad renal
crónica asociada al gen APOL1, un fenómeno observado con
mayor frecuencia en personas con ancestros africanos. “La
combinación de las mutaciones causantes de la enfermedad y
de las protectoras es muy inusual, se encuentra en menos de
1 de cada 200 afroamericanos. Para resolver estos puzles
tan complicados es muy importante disponer de conjuntos de
datos muy grandes, no solo diversos”, argumenta Bick.

Los Institutos Nacionales de la Salud comenzaron a reclutar
voluntarios en 2018, esforzándose por aumentar la
diversidad de otros proyectos similares, como el del
Biobanco del Reino Unido. “Sabemos que el ADN es uno de los
muchos factores que afectan a la salud. También existen
muchos factores sociales, como la pobreza. En el pasado,
muchos de los participantes en los estudios de
investigación pertenecían a la clase media, por lo que era
difícil estudiar cómo interactúan estos factores sociales
con los genéticos”, explica el investigador estadounidense.
Sus resultados se publican este lunes en la revista Nature,
estandarte de la mejor ciencia mundial.

El médico Eliseo Pérez-Stable dirige el Instituto Nacional
de Salud y Disparidades de Salud de las Minorías, un
organismo con sede en Bethesda que busca “mejorar la salud
de las poblaciones minoritarias y desfavorecidas”. El
propio Pérez-Stable nació en Cuba y, a los ocho años,
emigró junto a su familia a Estados Unidos, tras la
Revolución Cubana. El médico subraya la histórica falta de
diversidad en la investigación genómica y afirma que más
del 90% de los estudios se han hecho con poblaciones con
ancestros europeos.

## Medicamentos que no funcionan

Pérez-Stable recuerda el caso del clopidogrel, un
medicamento antiagregante plaquetario que se emplea para
prevenir los coágulos de sangre en pacientes que han
sufrido un ataque cardíaco o un derrame cerebral, o tienen
problemas de circulación en brazos y piernas. “El
clopidogrel no funciona cuando una persona tiene un cambio
genético que afecta al procesamiento del medicamento. Y
resulta que la mayoría de las personas de origen hawaiano o
de islas del Pacífico no lo procesan, así que no funciona
en esas poblaciones como está indicado”, advierte el médico
cubanoestadounidense. Hace tres años, un juzgado ordenó a
las farmacéuticas Bristol Myers Squibb y Sanofi a pagar
casi 800 millones de euros al Estado de Hawái por
comercializar el clopidogrel en el archipiélago “a
sabiendas de que no era efectivo para muchos pacientes”,
según un comunicado de la Fiscalía.

El director recalca que la ciencia ha hecho grandes
descubrimientos gracias a la inclusión de poblaciones
diversas en los análisis genéticos. El propio Pérez-Stable
participó en 2014 en un estudio que identificó una mutación
específica (6q25) que disminuye un 60% el riesgo de cáncer
de mama y solo se encuentra en mujeres latinoamericanas con
ancestros indígenas.

El médico recuerda otro caso. Los últimos fármacos para
disminuir el colesterol malo —los llamados inhibidores de
la PCSK9— se descubrieron gracias a una familia
afroamericana con niveles muy bajos de esta sustancia en la
sangre. Un equipo de investigadores, encabezados por la
médica estadounidense Helen Hobbs, desarrolló los
medicamentos para imitar el efecto observado en la familia.

Si el ADN se imagina como una secuencia de letras químicas
con las instrucciones para el funcionamiento de una
persona, los cambios epigenéticos serían como tildes,
capaces de modificar el mensaje y desencadenar trastornos,
como el cáncer. Pérez-Stable destaca que las condiciones de
vida, como la pobreza, pueden provocar cambios
epigenéticos. “Hay pocos estudios que tienen el potencial
de captar este fenómeno y este proyecto es uno de ellos”,
celebra.


## Firma 

Manuel Ansede es periodista científico y antes fue médico
de animales. Es cofundador de Materia, la sección de
Ciencia de EL PAÍS. Licenciado en Veterinaria en la
Universidad Complutense de Madrid, hizo el Máster en
Periodismo y Comunicación de la Ciencia, Tecnología,
Medioambiente y Salud en la Universidad Carlos III

 
## Vía

https://elpais.com/ciencia/2024-02-19/el-adn-de-250000-personas-ilumina-el-efecto-mas-oculto-de-la-pobreza.html